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肿瘤内NK细胞水平决定抗PD-1检查点免疫疗法的疗效及总生存率

  • 发布时间:2018-09-07
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瘤内刺激性树突状细胞(stimulatory dendritic cellsSDCs)在刺激细胞毒性T细胞和驱动抗肿瘤免疫应答中起重要作用。了解肿瘤微环境(tumor microenvironmentTME)中SDCs丰度的调节机制可以提供新的治疗思路。本研究中,研究人员发现在人黑色素瘤中,SDCs丰度与肿瘤内细胞因子FLT3LG的表达相关(图1)。FLT3LG主要由淋巴细胞尤其是小鼠和人类肿瘤内的自然杀伤(natural killerNK)细胞产生(图2)。NK细胞在小鼠TME中可与SDCs形成稳定的复合物,并且小鼠中基因水平和细胞水平研究显示:NK细胞通过产生FLT3L正向调节肿瘤中的SDCs丰度(图3)。虽然针对癌症的抗PD-1“检查点免疫治疗主要靶向T细胞,但本研究发现,人肿瘤内NK细胞水平与保护性SDCs水平(图4)、患者的抗PD-1反应(图5)以及总生存率增加(图6)这三者相关。

综上所述,本研究表明固有免疫SDCsNK细胞复合物可作为T细胞免疫治疗的一种很好的预后工具,并且这些固有免疫细胞对于增强T细胞抗肿瘤应答是必需的,该机制为免疫疗法提供了一个新的靶点。

 

 

人黑色素瘤中SDCs丰度与肿瘤内细胞因子FLT3LG的表达相关

 

淋巴细胞中FLT3LG表达量检测

 

3 NK细胞正向调节肿瘤中的SDCs丰度

 

人肿瘤内NK细胞水平与保护性SDCs水平相关

 

人黑素瘤内NK细胞水平与患者的抗PD-1反应具有相关性

 

人肿瘤内NK细胞水平与总生存率相关

 

参考文献:Anatural killer–dendritic cell axis defines checkpoint therapy–responsive tumormicroenvironments, Nature Medicine (2018). DOI: 10.1038/s41591-018-0085-8